近日,西安国际医学中心医院心脏病医院王海昌院长率领团队,通过研究首次揭示Mst1/Drp1信号通路调控线粒体形态动力学控制,参与糖尿病心肌病进展的分子机制,为糖尿病心肌病的治疗提供了新的治疗靶点。
该研究结果于2020年12月,以西安国际医学中心医院为第一作者单位发表在国际SCI期刊《Frontiers in Cell and Developmental Biology》,影响因子为5.201。该期刊中文译名:《细胞与发育生物学前沿》,是一本涵盖广泛,跨学科的开放获取期刊,专注于生命的基本过程。
资料显示,糖尿病心肌病是糖尿病的主要心脏并发症之一,其发病不依赖于高血压、冠状动脉硬化等心血管疾病,机理非常复杂。糖尿病心肌病会造成病人心脏功能下降,并最终导致心衰。
线粒体是心肌细胞的能量工厂,维持心肌细胞内线粒体融合与分裂的动态平衡,确保线粒体形态动力学控制正常进行,是线粒体有效产能和维持正常心功能的关键途径。王海昌院长率领团队,深入研究了线粒体形态动力学调控在糖尿病心肌病发生发展中的作用及机制。
课题组研究发现,哺乳动物STE20样激酶1(Mammalian Sterile20-like Kinase1, Mst1)转基因小鼠线粒体分裂显著上调,线粒体损伤加剧,小鼠心功能恶化。课题组进一步揭示了Mst1对线粒体分裂关键蛋白Drp1(dynamin-related protein 1)的调控作用。Mst1上调Drp1表达,促进Drp1 S616位点磷酸化,抑制Drp1 S637位点磷酸化,同时促进Drp1线粒体转位,从而上调线粒体分裂,加剧糖尿病心肌损伤。